底噴流化床包衣的操作要點(diǎn)

維持正常的流化狀態(tài)是包衣操作成功的前提

正常的流化狀態(tài)具有下列特點(diǎn)：
（１）顆?？焖倭鹘?jīng)導(dǎo)流管，向上達(dá)到盡可能的高度，但大量顆粒不觸及頂部過濾網(wǎng)(或?yàn)V袋)；
（２）導(dǎo)流管外側(cè)的顆粒懸浮在底板上部，顆粒一層一層地不斷向下移動，既無滯留，也不見劇烈“沸騰"。
（３）導(dǎo)流管中的顆粒密度既不稠密，也不稀疏。
要達(dá)到上述要求，除了控制適當(dāng)?shù)倪M(jìn)風(fēng)流量，還需要注意下列兩點(diǎn)：
（１）選擇合適的空氣分布板　底噴流化床應(yīng)備有3－4塊開孔不同的氣體分布板。這些分布板的中央?yún)^(qū)小孔總面積與周邊區(qū)小孔的總面積之比各不相同。當(dāng)投料量、顆粒粒度和顆粒比重都比較大時，應(yīng)選用周邊小孔總面積相對較大的分布板，這樣才能避免周邊區(qū)顆粒滯留。如果更換其它所有分布板都不能消除外周顆粒滯留，作為權(quán)宜之計，可用膠布封住數(shù)個中央?yún)^(qū)小孔，使周邊區(qū)氣流增加，可消除顆粒滯留。相反，應(yīng)選用周邊小孔總面積相對較小的底板，必要時也可用膠布封住幾個周邊區(qū)小孔，不讓周邊區(qū)顆粒劇烈“沸騰"；這也可使流經(jīng)導(dǎo)流管的顆粒升得更高。
（２）調(diào)節(jié)導(dǎo)流管下端與分布板的間距　調(diào)節(jié)導(dǎo)流管下端與分布板間距可控制進(jìn)入導(dǎo)流管的顆粒數(shù)量。實(shí)驗(yàn)型設(shè)備的這一間距約為5－20毫米，生產(chǎn)型設(shè)備為15－40毫米。據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo)，在一般正常的包衣過程中，導(dǎo)流管內(nèi)顆粒所占的空間約為空筒內(nèi)容積的1-5%。當(dāng)然我們在實(shí)際工作中只能憑經(jīng)驗(yàn)控制進(jìn)入導(dǎo)流管的顆粒數(shù)量。間距過小，進(jìn)入導(dǎo)流管的顆粒稀疏，會使部分包衣液霧滴經(jīng)顆粒間隙逃逸。縮小間距還會延長顆粒循環(huán)周期，減少循環(huán)次數(shù)，不利于均勻包衣。顆粒進(jìn)入導(dǎo)流管并非每次都會遇到包衣液霧滴，而且相遇的概率只有百分之幾，所以進(jìn)入導(dǎo)流管的顆粒過多，會使大多數(shù)顆粒作無效運(yùn)動，徒然遭到不必要的摩損，有時還會增加顆粒相互粘連的機(jī)會。
此外，調(diào)節(jié)間距還可小幅度調(diào)節(jié)顆粒流化狀態(tài)。比如遇到導(dǎo)流管外側(cè)顆粒滯留不動時，增加間距，可促使滯留顆粒啟動。因?yàn)樵黾娱g距，也就增加了導(dǎo)流管下面顆粒層的厚度，增大了阻力，逼使空氣流向周邊小孔。

底噴流化床包衣過程中常見的問題
1.靜電
顆粒在流化床內(nèi)不停運(yùn)動，相互摩擦，有靜電產(chǎn)生，導(dǎo)致顆粒相互吸引，也被筒壁吸附，顆粒不能正常流化。靜電的出現(xiàn)反映顆粒己經(jīng)比較干燥。用有機(jī)溶液包衣，或在干燥季節(jié)包衣更容易產(chǎn)生靜電。提高進(jìn)風(fēng)相對濕度可有效消除靜電。降低進(jìn)風(fēng)溫度，適當(dāng)增大水性包衣液的流量，都能增加相對濕度；使用增濕裝置，增加進(jìn)風(fēng)的空氣濕度是有效的方法。
2.粘連
包衣過程中經(jīng)常會有顆粒間相互粘連。這分兩種現(xiàn)象：一是有2－3個顆粒相互粘連；二是有更多顆粒相互粘連，同時還可感覺到顆粒之間還未*干透。造成前一種現(xiàn)象的原因多半是噴液太快；造成后一種現(xiàn)象的原因是有物料沾結(jié)在噴嘴上面，破壞了正常霧化，或是噴槍組件接縫滲出了少量包衣液。碰到前一種情況（而且不嚴(yán)重），及時停止噴液，繼續(xù)流化，促使粘連顆粒解離，然后減少噴液量，繼續(xù)包衣。碰到后一種情況，要立即停機(jī)，篩除粘連顆粒，找出原因，采取措施，然后才能繼續(xù)包衣。
3.顆粒流動不暢
有時會出現(xiàn)正常流動的顆粒一會兒變得流動不暢的情況。這可能是顆粒太干，有靜電產(chǎn)生，也可能是顆粒整體太濕，以致顆粒表面粘滯。解除的辦法是增加或減少噴液速率。
4.堵槍
堵槍是指固形物堵塞噴嘴，包衣液輸送受阻。解除的辦法就是停機(jī)疏通噴嘴。包衣液經(jīng)60目或80目篩預(yù)先過濾，可減少堵塞。含滑石粉之類不溶性固體的包衣液應(yīng)在包衣過程中持續(xù)攪拌。使用超細(xì)滑石粉(1250目)可減少堵塞。
提高包衣速率
顆粒包衣一般需要噴霧大量包衣液，操作者總感到包衣耗時太長。包衣周期較長的主要原因是噴液速率不能加快。目前提高噴液速率的辦法之一是使用多支(例如3支)噴槍。修改的噴槍也能有效提高噴液速率。
包衣操作的重現(xiàn)性
造成腸溶包衣和緩釋包衣產(chǎn)物釋放度批間差異有多種原因，而操作參數(shù)的變化是主要原因。好的設(shè)備應(yīng)配備溫度、濕度和流量等監(jiān)測儀及控制系統(tǒng)，但目前大多數(shù)流化床還不夠完善，很多還沒有濕度計和風(fēng)量計，沒有增濕/除濕裝置。外界空氣溫濕度的變化對包衣質(zhì)量有很大影響，為了使操作參數(shù)恒定，空氣除濕/增濕機(jī)應(yīng)是流化床的重要附屬設(shè)備。此外，詳細(xì)的操作參數(shù)記錄和保存，建立數(shù)據(jù)庫，也是實(shí)現(xiàn)規(guī)范操作，保證包衣操作的重現(xiàn)性的重要措施。
包衣質(zhì)量的評價
產(chǎn)品質(zhì)量的比較經(jīng)常采用兩種方法：一是用電鏡檢查包衣層表面是否平整光滑，觀察包衣層橫截面是否致密；二是測定和比較藥物釋放度曲線。